研究人员综述性类固醇如何改变肠道、阴道微生物组

经证实，人体的微生物组 ― 肠道中的细菌 ― 对健康和疾病有着显著的影响。然而，肠道在女性健康结果中发挥的作用还不是很清楚。妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 和Wellesley学院的研究人员在《内分泌学与代谢学动态》（Trends in Endocrinology & Metabolism）上发表的一篇评论文章中着重讨论了类固醇对肠道和阴道微生物组的相互作用如何影响女性的健康结果。

“我们可以通过不同的激素状态来表征女性人生的每个阶段，这些激素状态驱动着肠道和阴道微生物组之间的整体构成”，任职于妙佑医疗国际手术外科与妇产科夸部门的一名研究人员Marina Walther-Antonio博士说。“这些宿主-微生物组的相互作用凸显影响女性终生的疾病之病理学基础，包括细菌性阴道炎、妊娠期糖尿病、多囊卵巢综合症、焦虑、抑郁症和肥胖症。”

肠道、阴道微生物群的作用

研究人员观察了性类固醇如何改变肠道和阴道微生物群 ― 即那些寄居在体内的微生物，包括细菌、病毒、古细菌、原生动物和真菌。研究人员继续将这些微生物群的组成和功能联系起来。青春期性类固醇水平的突然飙升与阴道微生物群的多样性降低有关。这种降低的多样性表明，青春期类固醇激素的增加创造了一个新的环境以塑造成年女性肠道和阴道微生物组。

“这种新的成年女性激素环境在性类固醇与阴道和肠道微生物群的相互作用之间建立了平衡，深切地影响着女性在所有生命阶段的健康”，Walther Antonio博士说。“肠道微生物群控制着雌激素组（致力于维持雌激素平衡的细菌）中的循环雌激素，继而这些循环雌激素有助于塑造阴道微生物群，促进生殖道健康。”

研究人员指出，肠道和阴道微生物组似乎具有关键的重叠功能。肠道和阴道微生物组牵涉到影响女性一生的各种疾病和失调障碍，包括多囊卵巢综合症、不明原因不孕不育症、肥胖症和子宫内膜癌，Walther Antonio博士解释道。

肠–脑轴的作用

越来越多的证据表明，类固醇和肠道微生物群通过肠-脑轴的运作影响在女性整个生命阶段可能出现的心理健康变化，包括抑郁症、产后抑郁症和焦虑。

焦虑障碍在青春期达到高峰，女性的风险和严重程度比男性更高。这种性别差异可能源自雌激素和下丘脑-垂体-肾上腺轴之间的相互作用。研究人员指出，尽管确切原因尚不清楚，但整个月经周期的激素波动会影响情绪，特别是引起焦虑和抑郁，被称为经前综合征和经前焦虑障碍。

肠道微生物群的性别差异也会导致焦虑障碍的性别差异。研究人员指出，最近的研究表明，肠-脑轴在肠道微生物群组成方面具有性别二型性，导致下游靶点（包括免疫和神经内分泌系统）的差异，以及对各种疾病的易感性。

虽然已经证实肠道微生物群通过肠道微生物组-脑轴影响脑部健康和疾病，但未来有必要对阴道微生物群的作用进行研究以确定类似的影响。

月经周期对肠道微生物群的作用

研究人员才刚刚开始了解月经周期对肠道微生物群的作用。考虑到月经周期会影响各种胃肠道疾病，包括肠易激综合征，未来的研究将有必要分析月经周期对肠道微生物群以及对女性健康的影响。

更年期对肠道微生物群的影响

除了激素环境的变化外，更年期还涉及微生物群的改变。虽然年轻成年女性的肠道微生物群比男性更为多样化，但在老年人中没有观察到这种性别差异，这表明绝经后缺乏卵巢类固醇会影响肠道微生物群。随着女性进入更年期，阴道微生物组会随着激素波动而变化。雌激素水平降低可导致外阴阴道萎缩和阴道分泌物减少，而阴道分泌物中含有促进细菌生长的营养物质。因此，在绝经后女性中普遍观察到阴道pH值升高。然而，绝经后女性先前采用的避孕方法和生殖史的差异可能导致特定微生物组成和多样性的变化。

未来研究

研究人员指出，有关类固醇、肠道微生物群和阴道微生物群之间的相互作用对女性一生健康的影响，目前在认识和理解上还存在明显的差距。研究人员就主题辨识了许多未决问题有待进一步研究。

鸣谢

本研究在一定程度上得到了美国转化科学促进中心的美国国立卫生研究院临床和转化科学拨款KL2 TR002379、美国国立卫生研究院的职业发展奖拨款P50 CA136393 (Marina Walther-Antonio)和Wellesley学院Jenkins Distinguished Chair in Neuroscience Funds (Marc J. Tetel)的支持。本文的内容完全由作者负责，不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

利益冲突

Mayo Foundation for Medical Education and Research（妙佑医疗医学教育和研究基金会）（发明者Marina Walther Antonio）已经被授予了一项专利，“治疗子宫内膜癌的方法和材料”，U10072303B2。该专利的内容涉及利用微生物组来探究子宫内膜癌。Walther Antonio博士是Luca Biologics Inc.的科学咨询委员会成员，负责与尿路感染、早产和生殖医学相关的研究。

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