Pacientes com doença de pele respondem a tratamento direcionado

PHOENIX — Pesquisadores da Mayo Clinic identificaram uma terapia direcionada que pode trazer alívio para as pessoas que vivem com líquen plano, uma condição inflamatória crônica da pele, cabelo, unhas, boca e genitais. Eles descreveram suas descobertas em um estudo publicado no Journal of Clinical Investigation, relatando seu primeiro ensaio clínico em humanos, fase 2.

Os pesquisadores identificaram mudanças moleculares e celulares únicas na pele com líquen plano, particularmente uma resposta imune hiperativa envolvendo tipos específicos de células T, um componente crucial do sistema imunológico.

Os pesquisadores utilizaram o baricitinibe, um medicamento que bloqueia seletivamente as vias inflamatórias específicas do líquen plano, para tratar os pacientes no estudo.

As citocinas são pequenas proteínas que desempenham um papel crucial no controle do crescimento e da atividade de outras células do sistema imunológico e das células sanguíneas. Elas incluem o interferon-gama, um sinal fundamental nas respostas antivirais normais e anômalo no líquen plano, o que leva as células imunológicas a atacarem as células normais.

As enzimas Janus quinase (JAK) desempenham um papel crucial na resposta inflamatória do corpo. O baricitinibe é um inibidor oral da JAK 1/2 que interrompe a via de sinalização do interferon-gama ao bloquear essas enzimas. Isso ajuda a reduzir a inflamação e a suprimir a resposta imune hiperativa que contribui para essas condições.

Os pacientes com doenças refratárias ao tratamento apresentaram uma resposta clínica precoce e prolongada ao tratamento, resultando em uma melhora de 83% na resposta aos sintomas dentro de 16 semanas de tratamento, uma melhora significativa em relação ao início do estudo. A terapia também reduziu rapidamente a atividade do interferon, uma molécula-chave de sinalização na doença, assim como também reduziu as células T específicas e patogênicas.

“Esta pesquisa é um passo importante para conectar os pontos em relação ao entendimento — e ao tratamento — das doenças autoimunes e inflamatórias”, explica o autor sênior e Dr. Aaron R. Mangold, dermatologista e pesquisador do Centro Oncológico Integral da Mayo Clinic na Mayo Clinic em Phoenix. “Essas descobertas oferecem uma nova opção de tratamento eficaz e específica para o líquen plano e para as terapias direcionadas para outras doenças inflamatórias.”

O líquen plano afeta de 1 a 2% da população geral, alterando a qualidade de vida dos pacientes devido à coceira intensa ou dor. Na pele, o líquen plano geralmente aparece como protuberâncias roxas, planas e com coceira, que se desenvolvem ao longo de várias semanas. Na boca e na mucosa genital, o líquen plano forma placas brancas reticuladas, às vezes com feridas dolorosas.

O tratamento do líquen plano é desafiador, e as opções terapêuticas permanecem estagnadas. Até o momento, os pesquisadores não desenvolveram medicamentos específicos para o líquen plano. Embora não haja cura, vários tratamentos podem ajudar a controlar os sintomas. No entanto, esses tratamentos podem apresentar efeitos colaterais comuns, incluindo afinamento da pele, enfraquecimento do sistema imunológico e aumento do risco de infecções. Também há uma necessidade de opções para aqueles que não respondem ao tratamento. Subtipos específicos, como o líquen plano hipertrófico e mucoso, são crônicos e podem não responder ao tratamento.

Esta pesquisa fornece informações valiosas sobre a fisiopatologia do líquen plano e demonstra o potencial do baricitinibe como uma opção de tratamento promissora, diz o Dr. Mangold, consultor da Mayo Clinic no Departamento de Dermatologia, que estuda condições inflamatórias raras e novas terapias, além de ter coordenado um estudo clínico conduzido pela Mayo Clinic, de fase 2, para atingir essas células.

Reveja o estudo para uma lista completa de autores, divulgações e financiamento.

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