(Memphis, Tenn.—June 24, 2020) Scientists at St. Jude Children’s Research Hospital alongside global partners are studying a common TP53-R337H variant found among people of Brazilian descent. The researchers found that a variant in the tumor suppressor gene XAF1 increases cancer risk when combined with the inherited TP53-R337H mutation. The work appears as an advance online publication today in Science Advances.
“We expect these results to have a significant impact on public health,” said corresponding author Emilia Pinto, Ph.D., of St. Jude Pathology. “Once clinicians know what variants to look for, they will know how to better manage those patients with higher cancer risk.”
A finding 20 years in the making
More than 20 years ago, St. Jude researchers led by Raul Ribeiro, M.D., identified the TP53-R337H inherited variant among Brazilians. Pinto and her colleagues later identified TP53-R337H as a founder mutation, one introduced to Brazil during its colonization. While rare in the general population, TP53-R337H is common in Brazil. It is found in 1 out of every 300 Brazilians.
“The TP53-R337H mutation does not explain the entirety of cancer risk,” said senior author Gerard Zambetti, Ph.D., of St. Jude Pathology. “Variation among individuals with TP53-R337H can lead some to develop several forms of cancer, some to develop a single cancer and others to never develop cancer at all.”
From their whole genome sequencing study, the researchers identified a variant in the tumor suppressor gene XAF1 in a subset of TP53-R337H mutation carriers. Individuals who have inherited both the XAF1 variant and the TP53-R337H mutation are at a greater risk of cancer than those who have only the TP53-R337H mutation.
TP53 mutations are prevalent in individuals with rare pediatric adrenocortical carcinoma. However, TP53 mutations are a prominent factor in many other types of cancer. The knowledge that XAF1 modifies TP53 may fuel further research into whether this target can become the basis of novel treatment strategies.
Finding helps fine-tune public health approach
St. Jude researchers studied the causes of this variation through whole genome sequencing of individuals of Brazilian ancestry. The partnerships forged through St. Jude Global were key to obtaining the samples necessary to do this work.
Led by the Department of Global Pediatric Medicine, St. Jude Global has formed the St. Jude Global Alliance, which includes programs in the Asia-Pacific, Central and South America, China, the East and Mediterranean, Eurasia, Mexico and Sub-Saharan Africa.
“This study would not have been possible without the collaboration of our partners around the world,” said author Carlos Rodriguez-Galindo, M.D., St. Jude Department of Global Pediatric Medicine chair. “These results will have an impact on public health in Brazil but are also important for the pediatric cancer community at large.”
Other St. Jude authors are Alberto Pappo, Kim Nichols, Shondra Pruitt-Miller, Geoffrey Neale, Jinling Wang, Wenan Chen, Evadnie Rampersaud, Guilermo Chantada, Andrew Murphy, Patrick Connelly and Jinghui Zhang. The paper also includes authors from 22 other affiliations worldwide.
The research was funded in part by the National Institutes of Health (CA021765), the Speer Charitable Trust, the EXPOGEN-CANCER CNRS International Associated Laboratory and ALSAC, the fundraising and awareness organization of St. Jude.
St. Jude Children’s Research Hospital
St. Jude Children’s Research Hospital is leading the way the world understands, treats and cures childhood cancer and other life-threatening diseases. It is the only National Cancer Institute-designated Comprehensive Cancer Center devoted solely to children. Treatments developed at St. Jude have helped push the overall childhood cancer survival rate from 20% to 80% since the hospital opened more than 50 years ago. St. Jude freely shares the breakthroughs it makes, and every child saved at St. Jude means doctors and scientists worldwide can use that knowledge to save thousands more children. Families never receive a bill from St. Jude for treatment, travel, housing and food — because all a family should worry about is helping their child live. To learn more, visit stjude.org or follow St. Jude on social media at @stjuderesearch.
_______
Mutação hereditária encontrada em brasileiros aumenta o risco de câncer
A pesquisa genômica ajuda a explicar por que algumas pessoas com a mutação no gene TP53, bastante comum no Brasil, desenvolvem câncer, enquanto outras não.
Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital, juntamente com parceiros globais, estão estudando uma variante comum do gene TP53-R337H, encontrada em pessoas de ascendência brasileira. Os pesquisadores descobriram que uma variante no gene supressor de tumor XAF1 aumenta o risco de câncer quando combinada com a mutação hereditária do gene TP53-R337H. O trabalho aparece hoje como uma publicação on-line avançada na revista Science Advances.
“Esperamos que esses resultados tenham um impacto significativo na saúde pública”, afirmou a autora Emilia Pinto, Ph.D. em Patologia no St. Jude Hospital. “Quando os médicos sabem quais variantes procurar, eles podem acompanhar melhor os pacientes com maior risco de câncer.”
Uma descoberta baseada em estudo de 20 anos
Há mais de 20 anos, pesquisadores do St. Jude Hospital, liderados por Raul Ribeiro, M.D., identificaram a variante hereditária TP53-R337H entre os brasileiros. Posteriormente, Pinto e seus colegas identificaram o TP53-R337H como uma mutação fundadora, introduzida no Brasil durante a colonização do país. Embora rara na população geral, o TP53-R337H é comum no Brasil. A mutação é encontrada em 1 a cada 300 brasileiros.
“A mutação TP53-R337H não explica inteiramente o risco de câncer”, declarou o autor sênior Gerard Zambetti, Ph.D. em Patologia do St. Jude Hospital. “Alguns indivíduos com a variante TP53-R337H podem desenvolver diversas formas de câncer ou um único câncer, e outros podem nunca desenvolver câncer.”
Em todo o estudo de sequenciamento genômico, os pesquisadores identificaram uma variante no gene supressor de tumor XAF1 em um subconjunto de carreadores de mutação TP53-R337H. Os indivíduos que herdaram tanto a variante XAF1 quanto a mutação TP53-R337H têm um risco maior de câncer do que aqueles que apresentam apenas a mutação TP53-R337H.
As mutações TP53 são prevalentes em indivíduos com carcinoma adrenocortical pediátrico raro. No entanto, as mutações TP53 são um fator proeminente em diversos outros tipos de câncer. O conhecimento de que o gene XAF1 modifica o gene TP53 pode promover pesquisas adicionais que busquem identificar se esse alvo pode ser a base de novas estratégias de tratamento.
A descoberta ajuda a refinar as abordagens em saúde pública
Os pesquisadores do St. Jude Hospital estudaram as causas dessa variação em todo o sequenciamento do genoma de indivíduos de ascendência brasileira. A parceria estabelecida com o St. Jude Global foi fundamental na obtenção das amostras necessárias para a realização desse trabalho.
Conduzido pelo Departamento de Medicina Pediátrica Global, o St. Jude Global formou a Aliança St. Jude Global, que inclui programas na Ásia-Pacífico, América Central e América do Sul, China, Oriente Médio e Mediterrâneo, Eurásia, México e África Subsaariana.
“Esse estudo não teria sido possível sem a colaboração de nossos parceiros em todo o mundo”, declarou o autor Carlos Rodriguez-Galindo, M.D. e presidente do Departamento de Medicina Pediátrica Global do St. Jude Hospital. “Esses resultados terão impacto na saúde pública do Brasil, mas também são importantes para a comunidade geral envolvida no combate ao câncer pediátrico.”
Outros autores do St. Jude Hospital incluem Alberto Pappo, Kim Nichols, Shondra Pruitt-Miller, Geoffrey Neale, Jinling Wang, Wenan Chen, Evadnie Rampersaud, Guillermo Chantada, Andrew Murphy, Patrick Connelly e Jinghui Zhang. O artigo também inclui autores de 22 outras afiliações no mundo.
A pesquisa foi financiada em parte por entidades como National Institutes of Health (CA021765), Speer Charitable Trust, EXPOGEN-CANCER CNRS International Associated Laboratory e ALSAC, a organização de financiamento e conscientização do St. Jude Hospital.
_______
Mutación hereditaria descubierta en brasileños aumenta el riesgo de cáncer
La investigación genómica ayuda a explicar por qué algunas personas con una mutación común del gen TP53 extendida en Brasil desarrollan cáncer mientras que otras no.
Los científicos de St. Jude Children’s Research Hospital junto con sus socios globales están estudiando una variante común TP53-R337H que se encuentra en las personas de descendencia brasileña. Los investigadores descubrieron que una variante en el gen supresor de tumores XAF1 aumenta el riesgo de desarrollar cáncer cuando se combina con la mutación hereditaria TP53-R337H. El trabajo aparece hoy como una publicación avanzada en línea en Science Advances.
“Esperamos que estos resultados tengan un impacto importante en la salud pública”, dijo la autora corresponsal, Emilia Pinto, Ph.D., del Departamento de Patología de St. Jude. “Una vez que los profesionales clínicos saben qué variantes buscar, sabrán cómo manejar mejor a esos pacientes que tienen mayor riesgo de desarrollar cáncer”.
Hallazgo con 20 años de trabajo
Hace más de 20 años, los investigadores de St. Jude dirigidos por Raul Ribeiro, M.D., identificaron la variante hereditaria TP53-R337H entre los brasileños. Pinto y sus colegas luego identificaron a la variante TP53-R337H como una mutación fundadora que fue introducida en Brasil durante su colonización. Si bien es poco común en la población en general, la mutación TP53-R337H es común en Brasil. Se encuentra en 1 de cada 300 brasileños.
“La mutación TP53-R337H no explica en su totalidad el riesgo de padecer cáncer”, dijo el autor principal Gerard Zambetti, Ph.D., del Departamento de Patología de St. Jude. “La variación entre los individuos con TP53-R337H puede causar que algunas personas desarrollen varias formas de cáncer, que algunos desarrollen un solo cáncer y que otros nunca desarrollen cáncer”.
A partir de su estudio de secuenciación del genoma completo, los investigadores identificaron una variante en el gen supresor de tumores XAF1 en un subgrupo de portadores de la mutación TP53-R337H. Los individuos que han heredado la variante XAF1 y la mutación TP53-R337H tienen mayor riesgo de padecer cáncer que aquellos que solo tienen la mutación TP53-R337H.
Las mutaciones de TP53 tienen más prevalencia en los individuos con carcinoma adrenocortical pediátrico poco común. Sin embargo, las mutaciones de TP53 son un factor predominante en muchos otros tipos de cáncer. Saber que XAF1 modifica el TP53 puede impulsar más investigaciones para saber si este objetivo puede convertirse en la base para nuevas estrategias de tratamiento.
Hallazgo ayuda a afinar el enfoque de salud pública
Los investigadores de St. Jude estudiaron las causas de esta variación a través de la secuenciación del genoma completo de individuos con ascendencia brasileña. Las colaboraciones que se forjaron a través de St. Jude Global fueron claves para obtener las muestras necesarias para hacer este trabajo.
Dirigido por el Departamento de Medicina Pediátrica Global, St. Jude Global ha formado la Alianza de St. Jude Global, que incluye programas en Asia-Pacífico, América Central y América del Sur, China, el Oriente y el Mediterráneo, Eurasia, México y África subsahariana.
“Esto no habría sido posible sin la colaboración de nuestros socios alrededor del mundo”, dijo el autor Carlos Rodriguez-Galindo, M.D., Presidente del Departamento de Medicina Pediátrica Global de St. Jude. “Estos resultados tienen un impacto en la salud pública de Brasil, pero también son importantes para toda la comunidad de cáncer pediátrico”.
Otros autores de St. Jude son Alberto Pappo, Kim Nichols, Shondra Pruitt-Miller, Geoffrey Neale, Jinling Wang, Wenan Chen, Evadnie Rampersaud, Guilermo Chantada, Andrew Murphy, Patrick Connelly y Jinghui Zhang. El trabajo incluye autores de otras 22 afiliaciones alrededor del mundo.
La investigación obtuvo parte de su financiación de los Institutos Nacionales de la Salud (National Institutes of Health, NIH) (CA021765), de Speer Charitable Trust, del Laboratorio Internacional Asociado EXPOGEN-CANCER y de ALSAC, la organización de recaudación de fondos y concientización de St. Jude.
Original post https://alertarticles.info
