明尼苏达州罗切斯特 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员在一项新研究中发现，染色体不稳定基因USP24在小儿神经母细胞瘤患者中经常缺失，该病是一种侵袭性形式的儿童脑癌。这一发现为该疾病的发展提供了重要的深入了解。研究发表于美国癌症研究协会的癌症研究期刊。
妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的儿科血液病学家和肿瘤学家Paul Galardy医学博士说：“神经母细胞瘤是一种高度侵袭性的癌症，几乎只影响幼儿”。尽管采用了多种治疗方法，Galardy博士说，每年仍有许多儿童死于这种疾病。
为了确定新的治疗方法，Galardy博士和他的同事检查了一组被称为去泛素化酶(DUB)的酶在该疾病中的作用。之所以选择这种酶家族，是因为它们可以通过药物治疗进行靶向。
“关于DUB在神经母细胞瘤中的作用我们知之甚少”，Galardy博士说。“我们使用了一种计算方法来确定过多或过少的基因对多种人类癌症预后的影响，从而确定可能在治疗神经母细胞瘤中起作用的DUB”。
Galardy博士及其团队使用这种方法鉴定了两个基因，即USP24和USP44，这两个基因最有可能影响年轻神经母细胞瘤患者的预后。他说：“这些基因与精确的细胞分裂最为密切相关”。
Galardy博士说，他的团队发现USP44在细胞分裂中起着重要作用，并且与肺癌的不良预后有关。因此，研究小组将注意力转向了USP24，以了解它可能对神经母细胞瘤有何贡献。
“关于USP24如何起作用我们知之甚少”，Galardy博士说。“据我们观察，其肿瘤具有高度侵袭性的神经母细胞瘤儿童患者USP24水平低，可导致疾病的早期进展或复发”。他说，低水平的USP24通常与侵袭性疾病的其他标志物一起发生，包括MYCN癌症基因的扩增和1号染色体较大片段的丢失。
研究小组还发现，USP24不只是侵袭性疾病的标志物。他们使用缺失USP24基因的基因工程小鼠，发现USP24在保护细胞避免细胞分裂过程中发生的染色体分布错误方面起着重要作用。
“当我们将正常和缺失USP24的细胞进行比较，并检查分裂细胞中的蛋白质水平时，我们发现，甚至缺失USP24两个拷贝之一的小鼠也更容易发生肿瘤”，Galardy博士说。“这帮助我们得出结论，USP24可能在确保准确的细胞分裂中起作用，而小鼠中USP24的缺失会导致肿瘤形成，也可能导致儿童侵袭性神经母细胞瘤的进展”。
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